中山大學孫逸仙紀念醫院臨床藥師 郭翀翀

二甲雙胍應用于臨床已有60年的歷史，憑借著卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，成為目前全球控制糖尿病的核心藥物。近年來針對二甲雙胍的研究很多，涌現出了一些可喜的新發現。除降糖外，它還能通過一系列機制發揮各種治療作用，有著廣泛的應用前景。

1. 調節腸道菌群。研究發現，二甲雙胍能通過調控腸道菌群達到降糖作用。當糖尿病患者使用二甲雙胍時，機體腸道中的微生物組成和功能均會發生有利的改變，使細菌產生特殊類型的短鏈脂肪酸，進而起到降糖作用。該研究很好地解釋了二甲雙胍的胃腸道副作用，比如胃脹氣就可能是服藥后腸道中存在較多的大腸桿菌所引起。

2. 保護心血管。二甲雙胍能減少2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險，被認為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。心血管疾病的風險因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等，二甲雙胍主要通過控制以上風險因素起到直接或間接的心血管保護作用。

3. 降低肥胖兒童的身體質量指數（BMI）。二甲雙胍已被證實在成年人中有治療肥胖的作用，最近研究發現，該藥也能顯著降低青春期前肥胖兒童的BMI及與肥胖相關的心血管功能指標。但在青春期的兒童中則未觀測到顯著益處，可能是青春期生理及激素的變化影響了二甲雙胍的效用。

4. 抗腫瘤。二甲雙胍的抗腫瘤效應廣受關注。無論是臨床調查，還是體外研究、動物實驗，對于二甲雙胍的抗腫瘤作用，都有大量令人振奮的結果。多項薈萃分析結果顯示，服用二甲雙胍能降低乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直結腸癌等癌癥風險。二甲雙胍的抗腫瘤機制十分復雜，其具體機制尚未完全闡明，尚需要設計嚴謹的前瞻性研究以進一步明確。

5. 抗感染。近年來已有二甲雙胍作為“抗生素”使用的臨床和基礎實驗證據，包括可顯著改善肺結核患者的臨床預后，能提高枯氏錐體蟲病感染小鼠的存活率，可有效抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同時，它在治療膿毒血癥方面的特殊價值受到廣泛關注。

6. 延緩腹主動脈瘤的進展。研究發現，二甲雙胍可以延緩腹主動脈瘤的進展，減緩瘤體擴張速度，甚至可預防破裂，其機制可能與它的血管內皮保護作用相關。不過，目前仍缺乏足夠證據等級的隨機對照研究結果，來明確二甲雙胍的這一獨特醫學價值。

7. 延長壽命。曾有實驗發現，定期服用小劑量二甲雙胍可延長小鼠的壽命；二甲雙胍處理過的秀麗隱桿線蟲的機體衰老速度明顯下降。長期用二甲雙胍治療可顯著延長2型糖尿病患者的壽命，甚至可能比非糖尿病患者活得更久。足見其能通過控制衰老和降低特定疾病死亡率，使糖尿病患者的全因死亡減少和預期壽命增加。

8. 降低膽結石發病率。中國臺灣一項歷時12年的隨訪研究發現，二甲雙胍使用人群相比未使用者，隨著劑量在一定范圍內的增加，膽結石的發病率逐漸降低。

9. 治療自閉癥。自閉癥是脆性X染色體綜合征（FXS）的主要臨床表現，患者會出現語言及社交能力低下，多動易怒，社會反應能力差等情況。研究發現，二甲雙胍可以使FXS患者的易怒性、社會反應性、好動性等方面均有所改善。

10. 抗炎作用。二甲雙胍對炎癥反應性疾病也有一定的益處。它可以通過抑制NF-κB表達對抗血管炎性反應起到心血管保護作用；能明顯降低血中炎癥因子水平，減輕腎臟炎癥參數而起到腎臟保護作用；對于Ⅱ型膠原誘導的類風濕關節炎也有顯著的抗炎及關節保護作用。