基因打靶術(shù) 全球奪冠軍

IT男韓藍(lán)青：大家吃的藥背后很多時(shí)候都有我們的一份功勞

與人的基因高度相似的小老鼠作為實(shí)驗(yàn)動物已有上百年歷史，作為當(dāng)今世界上研究最詳盡的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物，繁殖快、飼養(yǎng)管理費(fèi)用低的小老鼠，成為生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的實(shí)驗(yàn)動物。

時(shí)間回到2006年，剛剛回國創(chuàng)辦賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司的韓藍(lán)青，也許不會料到，12年后公司最大的業(yè)務(wù)是“為全世界科研人員做小老鼠的基因改造。”

將工程概念引入生物實(shí)驗(yàn)室后，賽業(yè)生物把基因小鼠的成本降低了70%-80%，且“在ES打靶領(lǐng)域，基本上全球業(yè)務(wù)被我們壟斷了。”韓藍(lán)青自豪地說道。賽業(yè)生物已成為基因工程領(lǐng)域國際知名品牌，服務(wù)于包括哈佛、斯坦福大學(xué)以及輝瑞、默沙東等在內(nèi)的全球上千家生物制藥企業(yè)和科研單位。

文/廣州日報(bào)全媒體記者肖歡歡

圖/廣州日報(bào)全媒體記者莫偉濃

專題統(tǒng)籌：劉文亮、湯新穎、羅樺琳

回國創(chuàng)業(yè)：IT工程師 “轉(zhuǎn)戰(zhàn)”生物醫(yī)藥

1988年獲清華大學(xué)工程學(xué)士學(xué)位后，韓藍(lán)青便投身IT行業(yè)。與生命科學(xué)的結(jié)緣，要從1997年說起。這一年，他在美國麻省理工學(xué)院Newman Bio-robotics實(shí)驗(yàn)室做訪問學(xué)者，參與了新型生物共聚焦顯微鏡的研究。這段研究經(jīng)歷讓他對生物技術(shù)及其應(yīng)用產(chǎn)生了濃厚興趣。

與此同時(shí)，常常聽到回國創(chuàng)業(yè)的同學(xué)們談國內(nèi)創(chuàng)業(yè)環(huán)境多么好后，韓藍(lán)青也有了回國創(chuàng)業(yè)的想法。

2006年，參加廣州留交會后，韓藍(lán)青在廣州創(chuàng)辦賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司。

和大多數(shù)創(chuàng)業(yè)者一樣，初創(chuàng)業(yè)的韓藍(lán)青走了不少彎路。一開始業(yè)務(wù)方向不明確，很快，他投入的1000萬元啟動資金就花完了。2006年夏天，他花半個(gè)月時(shí)間寫好商業(yè)計(jì)劃書，去上海找投資，但因?yàn)檠芯款I(lǐng)域太過生僻，卻鮮有人感興趣。“我當(dāng)時(shí)才發(fā)現(xiàn)，這個(gè)領(lǐng)域完全靠投資是行不通的。”韓藍(lán)青決定自己找客戶，想辦法養(yǎng)活十多個(gè)人的團(tuán)隊(duì)。

歷經(jīng)苦苦摸索創(chuàng)業(yè)方向后，2011年，韓藍(lán)青將業(yè)務(wù)聚焦在實(shí)驗(yàn)用基因動物的供應(yīng)上。韓藍(lán)青解釋道，小老鼠作為實(shí)驗(yàn)動物已有上百年歷史，小老鼠與人的基因高度相似，且小老鼠具有繁殖快、飼養(yǎng)管理費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，因此成為生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的實(shí)驗(yàn)動物，也是當(dāng)今世界上研究最詳盡的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。這便意味著，研究人的基因可以用小老鼠作為替代。

造基因鼠：創(chuàng)新ES打靶術(shù) 制作周期減半

“我們最大的業(yè)務(wù)就是為全世界的科研人員做小老鼠的基因改造。”韓藍(lán)青說，作為一名工科博士，他對行業(yè)的創(chuàng)新之處在于，把工程概念引入生物實(shí)驗(yàn)室，把它變成流水線作業(yè)。大大提高了實(shí)驗(yàn)效率，以前一根管子只能做一個(gè)實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在一塊板子上能同時(shí)做96個(gè)實(shí)驗(yàn)。

“把過去一個(gè)很昂貴的東西，變得平民化，成本至少降低了70%-80%。” 韓藍(lán)青自豪地說，七年前他剛進(jìn)入這個(gè)行業(yè)時(shí)，做一個(gè)小鼠基因敲除要20多萬元，現(xiàn)在，同樣的技術(shù)只要七八萬元、甚至五六萬元。科研所需基因敲除鼠價(jià)格降了，帶動了科研人員進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)的積極性，發(fā)表的文章也顯著增加。截至目前，使用賽業(yè)生物模式的科研論文已超2000篇，其中數(shù)十篇發(fā)表在《自然》《科學(xué)》等頂級刊物上。

韓藍(lán)青告訴記者，賽業(yè)生物在ES打靶構(gòu)建基因敲除小鼠領(lǐng)域已經(jīng)建立了行業(yè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)不僅具有傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)成熟、修飾準(zhǔn)確、效果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，更使傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)減少兩代繁育時(shí)間，制作周期從一年縮短至6個(gè)月。“在ES打靶領(lǐng)域，基本上全球業(yè)務(wù)都被我們壟斷了。”

目前賽業(yè)生物已成為國內(nèi)乃至全球最大的科研用基因工程動物服務(wù)商和干細(xì)胞供應(yīng)商，服務(wù)全球上千家頂尖生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室和跨國制藥公司。“全球排名前十的制藥企業(yè)，像默沙東、輝瑞，還有美國的哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)都是我們的客戶，哈佛用了我們十個(gè)以上的實(shí)驗(yàn)室。”去年，單靠為制藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供基因小鼠，公司的銷售額就有1.5億元。

“隱形冠軍”：常人不相識 藥“里”都有它

基因打靶技術(shù)構(gòu)建基因工程鼠的方案的好壞直接影響基因打靶的效果，一位熟練的科研人員設(shè)計(jì)一個(gè)方案需要一到兩個(gè)小時(shí)。賽業(yè)生物組織IT工程師，利用生物信息算法，借助天河二號超算的運(yùn)算能力，將這一過程智能化。簡而言之，有相關(guān)需求的研究者只需在基因打靶專家系統(tǒng)網(wǎng)站上輸入要敲除的基因信息，系統(tǒng)同時(shí)考慮數(shù)十種因素自動得到最優(yōu)結(jié)果，整個(gè)過程不到半分鐘。

目前，這一網(wǎng)站已經(jīng)免費(fèi)提供給全球科研人員使用，并不斷增加新功能。韓藍(lán)青說，回國創(chuàng)業(yè)追求的不是賺多少錢，而是希望在某個(gè)領(lǐng)域做到世界第一，能造福人類。“如果把生物科技行業(yè)比喻成一個(gè)‘大金礦’，我們不是淘金者，而是為這些‘淘金者’遞鍬子、遞鏟子，為他們提供研究所需的工具和手段。”韓藍(lán)青打個(gè)比方說。

韓藍(lán)青說，很多行業(yè)都有“隱形冠軍”，而賽業(yè)生物就是模式化基因動物領(lǐng)域的“隱形冠軍”。“在這個(gè)領(lǐng)域里做到了第一，不見得所有的人都會知道，但大家吃的藥，很多時(shí)候背后都有我們的一份功勞。”目前，賽業(yè)模式動物中心動物種群規(guī)模超過10萬只，每年可構(gòu)建基因敲除鼠模型600例、轉(zhuǎn)基因鼠模型6000例以上。賽業(yè)生物自主開發(fā)的國際首款在線載體設(shè)計(jì)工具VectorBuilder，依托這一工具可實(shí)現(xiàn)每年超過10萬個(gè)定制基因載體的生產(chǎn)能力。

韓藍(lán)青

先后獲得清華大學(xué)力學(xué)系學(xué)士學(xué)位、加拿大麥吉爾大學(xué)電子工程碩士學(xué)位、加拿大女王大學(xué)MBA，曾在美國麻省理工學(xué)院進(jìn)修一年。2006年回國創(chuàng)辦賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司，任董事長、總經(jīng)理。2009年入選中組部“千人計(jì)劃”創(chuàng)業(yè)人才。2011年被認(rèn)定為廣州市創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才；2012年被認(rèn)定為“海外高層次留學(xué)人才”；2018年被認(rèn)定為廣州市杰出人才。

研究方向

基因工程模式動物定制服務(wù)產(chǎn)業(yè)化

基因載體高通量構(gòu)建產(chǎn)業(yè)化

創(chuàng)新感言

如今政府扶持的不少是獨(dú)角獸企業(yè)。但市場上有很多‘小而美’的公司，也有存在的價(jià)值。并不是每個(gè)公司都能成長為獨(dú)角獸企業(yè)，比如說國內(nèi)高鐵上用的部分螺母，只能由日本的某個(gè)小公司生產(chǎn)。如果按獨(dú)角獸的標(biāo)準(zhǔn)，這種小公司可能沒有存在的必要。我們的創(chuàng)新環(huán)境要允許一些‘小而美’的公司存在。

鏈接

“1+4”人才政策

最高補(bǔ)3000萬元

在韓藍(lán)青創(chuàng)業(yè)過程中，獲得了來自廣州留學(xué)人員服務(wù)中心的多方面幫助。18年來，中心累積為10萬余名海歸人才和高層次人才提供服務(wù)。負(fù)責(zé)廣州市高層次人才、廣州市“嶺南英杰工程”、廣東省珠江人才計(jì)劃、“廣東特支計(jì)劃”杰出人才認(rèn)定，并為兩院院士、百千萬工程國家級人才、國務(wù)院特殊津貼獲得者提供服務(wù)。此外，廣州市先后推出“1+4”產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才政策、留學(xué)人員人才政策。入選廣州市創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍團(tuán)隊(duì)，可獲得300萬元人才經(jīng)費(fèi)資助以及最高3000萬元的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助。