基因檢測(cè)都查什么？一文搞懂。

來(lái)源丨醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院李峻嶺醫(yī)生

目前，在很多的疾病治療領(lǐng)域中，都在提倡精準(zhǔn)治療的理念，在腫瘤治療的過(guò)程中更不例外。自然，作為腫瘤精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)，基因檢測(cè)現(xiàn)今也是關(guān)注度極高的話題。

在臨床中就有很多病人都在問(wèn)我：基因檢測(cè)是什么？為什么要做基因檢測(cè)？怎么做？類(lèi)似的問(wèn)題不勝枚舉……

那么，究竟什么樣的病人有必要做基因檢測(cè)？都有一些什么途徑來(lái)檢查呢？我們今天就來(lái)簡(jiǎn)單了解一下關(guān)于基因檢測(cè)的知識(shí)。

一

什么是基因檢測(cè)？

首先，我們得要了解什么是基因？基因是遺傳的基本單元，攜帶有遺傳信息的DNA或RNA序列，通過(guò)復(fù)制，把遺傳信息傳遞給下一代，指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來(lái)表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息，從而控制生物個(gè)體的性狀表達(dá)。

二

為什么要做基因檢測(cè)？

基因與腫瘤到底有什么關(guān)系？通常，在腫瘤的基因譜上，有原癌基因和抑癌基因之分。原癌基因是那些在人生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞分裂中發(fā)揮重要功能的基因。如果原癌基因發(fā)生突變，則會(huì)導(dǎo)致活性增強(qiáng)，細(xì)胞分裂失控，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。目前了解比較深入的原癌基因，比如EGFR和KRAS等。

曾有人形象地將它們比作開(kāi)車(chē)時(shí)汽車(chē)的油門(mén)。抑癌基因是那些抑制細(xì)胞增殖的基因，這些基因的存在抑制了細(xì)胞的過(guò)度增殖，起到限制原癌基因活性的作用。這些基因發(fā)生了失活突變，相當(dāng)于沒(méi)有了功能，也會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。同樣是以開(kāi)車(chē)打比方，其好比是汽車(chē)的剎車(chē)。

各種不同類(lèi)型的腫瘤的發(fā)生，往往涉及到幾個(gè)、甚至十幾個(gè)原癌基因和抑癌基因，機(jī)理是非常復(fù)雜的，到目前為止，除少數(shù)幾種基因我們了解比較透徹之外，絕大部分的基因功能我們?nèi)灾跎佟?/p>

隨著科技的進(jìn)步，我們正慢慢地揭開(kāi)某些致癌基因神秘的面紗。我們可以使用新一代的測(cè)序技術(shù)，更好地、全面、系統(tǒng)地檢測(cè)更多的基因突變，并根據(jù)這些的因突變致病機(jī)制來(lái)尋找合適的針對(duì)性的靶向藥物。對(duì)于適用的人群而言，使用靶向藥物比化療效果更好，副作用更小，可能獲得更理想的療效。

在腫瘤患者中，若基因檢測(cè)結(jié)果中有相應(yīng)敏感的基因突變，不同基因突變，適合用不同靶向藥物。這就像一把鑰匙（靶向藥物）對(duì)應(yīng)一把鎖（基因突變），要首先知道是什么鎖，才能選擇合適的鑰匙。而通過(guò)基因檢測(cè)的方法，我們可以進(jìn)一步明確突變類(lèi)型，選用相應(yīng)的靶向藥，制定出個(gè)體化、最優(yōu)化的治療方案。

三

基因檢測(cè)的方式和途徑？

基因檢測(cè)是通過(guò)被檢測(cè)者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞等，利用生物基因技術(shù)，通過(guò)特定設(shè)備及分子生物技術(shù)檢測(cè)方法、擴(kuò)增受檢者基因信息后，對(duì)被檢測(cè)者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測(cè)，分析它所含有的基因類(lèi)型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法。

腫瘤患者的基因檢測(cè)的樣本可以是多樣的，可以是活檢后取得的病變組織樣本，也可以是血液、其他體液如胸腔、腹腔、心包腔積液、甚至是腦脊液等。常用方法包括組織/細(xì)胞活檢及液體活檢兩種。

四

基因檢測(cè)方法

五

基因檢測(cè)都查什么？

一般來(lái)說(shuō)，亞洲人群EGFR和ALK突變比例達(dá)到50%以上，這兩個(gè)基因突變占了非小細(xì)胞肺癌基因突變的一半以上。

對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者，EGFR突變是臨床中最常見(jiàn)的突變，通常最需要檢測(cè)的兩個(gè)基因就是EGFR和ALK，而且這兩類(lèi)敏感突變患者，可從靶向治療中顯著獲益，而且臨床上也有效果很好的靶向藥物可用。但其他的一些少見(jiàn)基因突變，比如ROS-1,C-MET, VEGF等，在臨床中也有很好的治療指導(dǎo)價(jià)值。

如果單從理論上講，基因檢測(cè)越全面，檢查的基因譜越多，能給臨床醫(yī)生提供更多的診斷和治療的信息就越多。但目前來(lái)講，基因檢測(cè)價(jià)格比較昂貴，且大部分需要患者自費(fèi)負(fù)擔(dān)，所以，基因檢測(cè)要從實(shí)用性、經(jīng)濟(jì)性等多方面全面考慮，慎重選擇。

六

哪些患者有必要進(jìn)行基因檢測(cè)？

一般來(lái)說(shuō)小細(xì)胞肺癌的突變類(lèi)型很不同，目前極少適用靶向藥物，所以基因檢測(cè)的意義不大。而非小細(xì)胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）的I期、II期、III期一般建議進(jìn)行常見(jiàn)基因檢測(cè)，例如EGFR及ALK 等，以備將來(lái)萬(wàn)一腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)指導(dǎo)治療。當(dāng)然，對(duì)于中晚期且有明顯分子靶點(diǎn)的患者，可以根據(jù)患者自身情況及經(jīng)濟(jì)情況等選擇靶向藥物進(jìn)行治療。

那么在肺癌患者中哪些類(lèi)型可以做基因檢測(cè)呢？又有哪些更適合做基因檢測(cè)呢？

1. 在目前的各個(gè)指南中，ASCO則推薦所有患者均可以進(jìn)行檢測(cè)，其中肺腺癌與大細(xì)胞肺癌做基因檢測(cè)沒(méi)有爭(zhēng)議。

2. 通常鱗癌患者雖然驅(qū)動(dòng)基因突變的概率較低，但也建議進(jìn)行檢測(cè)。ESMO則推薦肺鱗癌患者檢測(cè)，NCCN也認(rèn)為肺鱗癌可以考慮做，尤其是不吸煙的肺鱗癌患者或者混合類(lèi)型的肺鱗癌患者。

七

基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)和流程

可以做基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)有很多，但一定要選擇正規(guī)的、有相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證的機(jī)構(gòu)和醫(yī)院，建議選擇排名靠前的公司檢查，而且選擇前要與醫(yī)生溝通，選擇檢查什么合適的項(xiàng)目。至于是選擇組織、還是細(xì)胞活檢、液體活檢，就要根據(jù)患者自身的病情以及經(jīng)濟(jì)情況決定了。

一般基因檢測(cè)結(jié)果回報(bào)的時(shí)間均在7-10個(gè)工作日之間，根據(jù)檢查機(jī)構(gòu)的不同回報(bào)會(huì)有差別。檢查結(jié)果會(huì)提示基因突變的點(diǎn)位、具體的意義以及靶向藥物的選擇，具體藥物選擇就由臨床醫(yī)生根據(jù)檢查結(jié)果及患者實(shí)際情況做出選擇。

八

基因檢測(cè)一次就夠了嗎？

腫瘤存在異質(zhì)性，在癌癥治療過(guò)程中，腫瘤極可能出現(xiàn)耐藥或者復(fù)發(fā)。這時(shí)的腫瘤很可能已經(jīng)和最初的腫瘤不一樣，還有可能出現(xiàn)了新的突變，而之前的治療方案可能不再適用。因此，獲取新的腫瘤組織/血液標(biāo)本，來(lái)了解“新腫瘤”特性，對(duì)新的用藥方案具有重要的指導(dǎo)意義。

多次活檢、反復(fù)的基因檢測(cè)就有相當(dāng)?shù)暮侠硇浴１热纾篍GFR突變患者使用第一代靶向藥物通常1年左右會(huì)發(fā)生耐藥，其中有50%-60%是由于EGFR基因出現(xiàn)了新的T790M突變引起的，這些患者適合用第三代的靶向藥物，而如果沒(méi)有這種突變，則選擇別的治療方式會(huì)更理想。

參考文獻(xiàn)：

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3. PlattA,MortenJ,JiQ,ElcinP,etal.A retrospective analysis of RET translocation,gene copy number gain and expression in NSCLC patients treated with vandeatanib in four randominzed Phase III studies[J].BMC Cancer.