受訪專家：北京大學第三醫院消化內科主任醫師、教授 夏志偉

多潘立酮類藥物在我國應用廣泛。但近年來，多潘立酮在歐洲因其心臟不良反應風險，使用多次受到警示。針對多潘立酮該不該用、應用于哪些疾病、怎么合理安全使用等問題，本報記者采訪了有關消化內科專家。

安全性引關注

多潘立酮類藥品最早由楊森公司于20世紀70年代在歐洲首先研發上市，其專利于20世紀90年代中期到期。2013年3月，針對有流行病學研究報道服用多潘立酮與心臟風險可能相關，歐洲藥品管理局（EMA）啟動了對含多潘立酮藥物的再評估工作，2014年7月最終作出三項決議：10毫克規格的口服制劑繼續使用，降低日最高劑量到30毫克；說明書中增加最新安全風險控制措施；除“緩解惡心和嘔吐癥狀”之外的適應證需要重新評估受益風險比。此決議后，歐洲多潘立酮說明書使用劑量減少為10毫克、一天三次。修改后與中國一直以來的臨床實踐一致。

在我國，多潘立酮類藥品以處方藥和非處方藥雙跨形態存在。2016年9月，原國家食品藥品監管總局發布公告要求修訂多潘立酮制劑說明書，對多潘立酮的用藥劑量及療程進行了明確規定，并保留了現行的雙跨管理模式。

北京大學第三醫院消化內科主任醫師夏志偉教授指出，歐洲出現的多潘立酮不良反應并不能排除基礎疾病、合并用藥等混雜因素，并且多和藥物使用劑量較大、療程較長有關。在中國，多潘立酮的使用劑量是一日3次，每次10毫克，療程一般為1至2周。患者遵照說明書指導或咨詢醫生按照醫囑服用藥物可以保障用藥安全。

鑒別分析癥狀和病情

夏志偉介紹，在我國，有消化不良癥狀，如上腹脹、上腹痛、食欲不好、惡心、早飽、噯氣、反食、反酸、燒心等癥狀的患者，在臨床門診所占比例非常高，是最常被處方多潘立酮的患者群體。還有一些就是急性的惡心嘔吐，無論是急性胃腸炎還是藥物引起，臨床也會應用多潘立酮。

夏志偉指出，對藥物的使用，應嚴格按照適應證規定，對癥使用，并按照說明書規定的安全劑量、安全療程用藥。當患者出現消化不良癥狀時，首先應排除器質性消化不良，器質性消化不良不適宜用多潘立酮。對于一些明顯的器質性疾病，消化道癥狀必定只是癥狀之一，而不是全部。器質性消化不良會伴隨其他相應一系列癥狀，比如肝炎患者除了惡心嘔吐也會有發熱、乏力等癥狀；顱內病變導致的惡心嘔吐，還常伴有嚴重頭疼。而且，不能長期拿某個藥當成唯一的解決方案來用。不合理治療會有掩蓋原發的器質性疾病的風險。如果出現貧血、低燒、消瘦等消化道器質性疾病警報癥狀，要盡快去正規醫院就診。夏志偉提醒，任何藥物都不能拿來當靈丹妙藥用，最好請專科醫生鑒別分析癥狀和病情，確定是否適合服用，這些在藥品說明書中都有明確的提醒。

合并用藥多加注意

用藥之前，醫生要對患者有一個整體評估，把握好安全性。除了考慮適應證以外，也要考慮禁忌證。多潘立酮的禁忌證描述是這樣的：對乳腺癌、嗜鉻細胞瘤、機械性腸梗阻、胃腸出血者禁用；對心律失常、接受化療的腫瘤患者、妊娠期婦女慎用。

同時，當存在說明書中禁忌的合并用藥時，尤其應該注意它們潛在的相互作用。舉例而言，多潘立酮需要經過CYP3A4酶來代謝，如果同時服用顯著抑制CYP3A4酶的其他藥物，可能導致藥物在人體內的代謝被延緩，血藥濃度增加。通過CYP3A4代謝的很多藥物都有心臟方面的不良反應，比如紅霉素類藥物或抗霉菌的氟康唑類藥物，這些藥物合用都有可能增加心臟不良事件。

“在中國，對于高齡患者不是不推薦服用多潘立酮，而是審慎推薦，主要就是考慮到老年人基礎性疾病多，如心臟病等，存在說明書中禁忌的合并用藥問題。”夏志偉說，如果存在心臟基礎病，合用其他藥物時，用藥安全性是第一位考慮的，為避免不同藥物的合用可能會導致藥物的相互作用，用藥前一定要咨詢專科醫生。對于那些沒有說明書禁忌的合并用藥及相關基礎疾病，又有治療需求的老年人，是可以使用的，但應盡量在醫生指導下使用。

正確看待不良反應

夏志偉介紹，很多藥物都存在不良反應，甚至是安慰劑也可能存在頭暈、心慌的副作用。如果必須舉出不良反應，在多潘立酮的不良反應中，國內臨床上最常見的是少數人服用后會出現輕微的頭暈、嗜睡，部分正處于青春期的患者服用后會有泌乳、月經紊亂現象，其中泌乳比較多見，一般停藥后可自行緩解。

多潘立酮絕大多數的不良反應都是可控的，只要停藥就基本可以恢復，不需要特殊處理。嚴重的不良事件，如心血管嚴重不良反應非常罕見。當出現不良反應時，要評估其風險和獲益情況，如果用藥以后風險大于獲益，就不用；而如果獲益大于風險，就可以用。為了預防出現不良反應，根據病情需要在必要時要查肝功能、血常規、尿常規及便常規等指標。總之，服用藥物期間，如果出現不良反應應當立刻停止用藥，并及時到醫院就診。

“如果因為多潘立酮出現了一定的副作用，就將其一棍子打死，那么消化不良的促動力治療就喪失了一個非常好的助手。”夏志偉特意提示。當人們看到相關的不良反應報道后，不敢再服用了，“很多人就忍著，吃完飯脹得難受也忍著，不敢用。更有甚者，有些患者改用副作用更大的其他藥物。”其實，遵循合理劑量與安全療程，患者可以通過多潘立酮獲得好的療效，緩解癥狀。（記者 于娟）