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對正常細胞零損傷 新型納米武器精準打擊癌細胞

2020年12月14日 10:06  |  作者:  |  來源:科技日報
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傳統癌癥化療在靶向性、耐藥性、副作用、轉移復發等方面存在一系列問題。近日,天津大學藥物科學與技術學院趙燕軍、王征團隊設計了一種基于細胞鐵死亡機理的新型納米藥物載體,其具有選擇性、廣譜性等特點,有望在對正常細胞“零損傷”的前提下,高效消滅實體腫瘤細胞,相關研究成果發表在《美國化學會納米研究》(ACS Nano)雜志上,為人類戰勝癌癥帶來新的希望。

鐵死亡是一種鐵離子依賴的新型細胞死亡方式,其在形態、生化和遺傳特征上都與凋亡、自噬等其他細胞死亡途徑不同,具體特征是細胞內氧化還原穩態失衡。還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是維持細胞內氧化還原穩態的關鍵分子之一,研究者發現通過選擇性消耗腫瘤細胞內NADPH可增強腫瘤細胞的鐵死亡。

趙燕軍、王征教授團隊設計了一種高分子納米膠束載體,包含“偶氮苯”和“硝基咪唑”兩種功能基團,具有雙重缺氧敏感特性,可以達到增敏細胞鐵死亡效果。同時在納米膠束中包載小分子鐵死亡誘發劑,選擇性攻擊癌細胞。

團隊以小鼠乳腺癌細胞為模型,實驗結果表明,這種高分子載體不僅可以增強腫瘤細胞的藥物攝取、實現藥物在細胞內的可控釋放,還可大量消耗腫瘤細胞內的NADPH,從而增敏腫瘤細胞鐵死亡。該團隊介紹,由于乏氧實體腫瘤與常氧正常組織內的氧氣濃度差異明顯,該類載體的鐵死亡增敏作用僅限于腫瘤細胞,對正常細胞幾乎沒有毒性。

該項成果具有三大優勢:選擇性,依據是否缺氧區分腫瘤組織和正常器官/組織,可減少對健康細胞的“誤傷”;廣譜性,對各類乏氧實體腫瘤均有療效;抗耐藥性,對基于凋亡機理的耐藥細胞具有高度敏感性。(記者陳曦 通訊員任楊 郝楚蔚)

編輯:何方

關鍵詞:納米藥物


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