6月19日，百濟神州公司宣布，其自主研發的新型BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤?）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準，用于治療治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。這是繼澤布替尼在2020年獲批用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤、復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤之后，在國內獲批的第三項適應癥，將為更多淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。

深度緩解，為少見血液腫瘤患者帶來新希望

在我國，淋巴瘤已經成為常見的十大惡性腫瘤之一，但在淋巴瘤的近百種亞型中，華氏巨球蛋白血癥是其中相對罕見的一種亞型。據統計估算，在我國，每年約有 1000例華氏巨球蛋白血癥新增病例。華氏巨球蛋白血癥在60歲以上的人群中相對多發，主要在骨髓中發現，但也可能累及淋巴結和脾臟。患者的臨床表現較為多樣，常見的癥狀包括無力、疲乏、厭食和發熱等。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授指出：“華氏巨球蛋白血癥雖然相對罕見，但它可能嚴重威脅患者的生命。盡管BTK抑制劑的問世，已經改善了針對這類患者的整體治療，但并非所有患者都能對它產生緩解，而且隨著治療時間的延長，在這些老年患者中的安全性與耐受性，仍是一個亟待解決的問題。澤布替尼通過結構優化，顯示出了改善的臨床獲益與安全性，很高興它獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥，期待它能為我國更多患者帶來新的希望。”

此次NMPA對澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥的適應癥批準，是基于一項單臂關鍵性 2 期臨床試驗的安全性和有效性結果。該試驗的中位隨訪時間為14.9個月，經獨立評審委員會（IRC）評估，試驗的主要終點——主要緩解率（MRR）為72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR指的是完全緩解、非常好的部分緩解和部分緩解的總和。在安全性方面，該試驗的數據與先前觀察到的安全性情況總體相符。

這項關鍵性2期臨床試驗的主要研究者、中國醫學科學院血液病醫院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授介紹：“此前的研究表明，澤布替尼對于華氏巨球蛋白血癥等淋巴瘤患者，能產生良好的臨床獲益，同時降低房顫等心血管相關事件的發生風險。非常高興能在眾多國內外研究者的共同推動下，見證它在這一適應癥中的批準，也期待通過上市后更多的真實世界應用，進一步驗證它的治療潛力，造福更多患者。”

優化臨床獲益，惠及全球淋巴瘤患者

澤布替尼是由百濟神州科學家自主研發的新型BTK抑制劑，憑借優化的藥物結構，其對靶點的抑制更加精準，能夠對BTK形成完全、持久的深度抑制，并減少由于脫靶效應帶來的不良反應。

6月11日，百濟神州公布了澤布替尼在全球3期頭對頭ALPINE研究中，對比第一代BTK藥物伊布替尼，用于治療復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者的期中分析數據。結果顯示，相比伊布替尼，經研究者評估，澤布替尼達到了總緩解率（ORR）的優效性，取得了顯著的無進展生存期（PFS）獲益，在安全性相關的關鍵次要終點也展現了顯著優勢。這是澤布替尼第二次在BTK抑制劑中發起頭對頭對比研究，此前在2020年ASCO上澤布替尼已發表針對復發難治或初診（不適合免疫化療）的華氏巨球蛋白血癥患者開展的與伊布替尼頭對頭，隨機開放的全球3期臨床研究數據，經研究者評估，針對MYD88突變型WM患者，澤布替尼組的完全緩解和非常好的部分緩解率顯著更優，且隨著隨訪時間的延長，這一優勢差距更加明顯，同時在安全性相關的關鍵次要終點也顯示出顯著的優勢。

南京醫科大學第一附屬醫院李建勇教授表示：“在今年剛結束的歐洲血液學年會大會中，我們見證了澤布替尼在全球多中心的頭對頭3期臨床研究中的積極數據，相信隨著臨床數據的豐富，它能夠成為我們臨床醫生的有力武器，共同幫助患者獲得更好的疾病緩解。”

作為首個在美獲批的本土研發抗癌新藥，澤布替尼當前已經在美國、中國、加拿大及多個國際市場獲批，并先后得到美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南與中國臨床腫瘤學會（CSCO）臨床指南的推薦。2020年6月，澤布替尼在國內正式獲批用于治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者。目前，這兩項適應癥均已被納入最新版國家醫保目錄，以更可負擔的惠民價格，惠及我國患者。

蘇州大學第一附屬醫院吳德沛教授評論道：“澤布替尼可以說是我國創新藥的典范，不僅首次創下抗癌新藥出海的紀錄，也是首個在與進口藥物的頭對頭3期研究中取得優效性結果的本土新藥。希望未來有更多這樣的創新好藥能揚帆遠航，為全球淋巴瘤領域治療貢獻我們的智慧。“

百濟神州總裁吳曉濱博士表示：“為患者帶來高品質、可負擔的創新好藥，是百濟神州始終如一的目標與承諾。我很高興國家藥監局批準了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的上市申請，使得我們能夠為患者及其家庭、廣大臨床醫生帶來一項新的治療選擇。此次獲批也標志著澤布替尼在中國取得第三項適應癥的批準，我們相信，隨著在更多適應癥、更多國家與地區中的拓展，它能夠為淋巴瘤患者尚未得到充分滿足的臨床治療需求帶來更好的選擇。”

當前，澤布替尼已在全球遞交超過30項相關上市申請，覆蓋超過40個國家或地區，未來有望為全球更多患者帶來治療獲益。