人到中年容易發(fā)胖，這是因?yàn)殡S著年齡增長人體代謝能力會(huì)下降。日本一項(xiàng)新研究揭示了代謝能力隨年齡增長而下降的分子機(jī)制，為預(yù)防和治療與年齡相關(guān)的肥胖提供了新線索。相關(guān)論文已發(fā)表在美國《細(xì)胞-代謝》月刊上。

據(jù)日本名古屋大學(xué)日前發(fā)布的新聞公報(bào)，此前研究已知，一旦脂肪在體內(nèi)聚積，白色脂肪細(xì)胞就會(huì)分泌一種名叫瘦素的激素，作用于下丘腦。下丘腦在瘦素作用下會(huì)分泌飽腹信號(hào)分子黑皮質(zhì)素，而分布于下丘腦神經(jīng)元的黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）與黑皮質(zhì)素結(jié)合能激活神經(jīng)元的傳遞活動(dòng)，從而增加代謝量和脂肪燃燒量，并減少進(jìn)食量。此前還發(fā)現(xiàn)，缺少M(fèi)C4R的實(shí)驗(yàn)鼠明顯更肥胖。這表明MC4R在抗肥胖機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

本次研究中，名古屋大學(xué)和大阪大學(xué)、東京大學(xué)的研究人員從MC4R入手，通過使MC4R可視化的創(chuàng)新方法，觀察和分析了MC4R在實(shí)驗(yàn)鼠下丘腦的分布隨年齡增長如何變化。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)MC4R僅存在于下丘腦某些區(qū)域的神經(jīng)元的初級(jí)纖毛上。他們觀測不同周齡的大鼠大腦發(fā)現(xiàn)，在大鼠3周齡以后，有MC4R分布的神經(jīng)元初級(jí)纖毛會(huì)逐漸縮短，而沒有MC4R分布的初級(jí)纖毛不會(huì)縮短。他們又分析了在不同營養(yǎng)條件下培育的大鼠，發(fā)現(xiàn)用高脂肪飼料喂養(yǎng)的大鼠隨著年齡增長，其有MC4R分布的初級(jí)纖毛縮短的速度加快；而控制進(jìn)食量的大鼠隨著年齡增長，其初級(jí)纖毛縮短的速度會(huì)受到抑制。

在進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用基因技術(shù)使年輕大鼠大腦內(nèi)分布有MC4R的初級(jí)纖毛縮短，結(jié)果大鼠對(duì)飽腹信號(hào)分子黑皮質(zhì)素變得不敏感，機(jī)體代謝量和脂肪燃燒量都出現(xiàn)下降，同時(shí)食量增加。最終，它們的體重和體脂率增幅均顯著高于對(duì)照組大鼠。

研究人員認(rèn)為，下丘腦有MC4R分布的神經(jīng)元初級(jí)纖毛長度會(huì)影響易胖程度。這些初級(jí)纖毛會(huì)因年齡增長或營養(yǎng)過度而縮短，從而導(dǎo)致MC4R缺少，這是中年容易發(fā)胖的原因。