上海交大醫學院陳學進、李小英課題組合作首次發現父代心理應激通過表觀遺傳等機制，調控著子代的糖代謝狀況，事關下一代的“肥胖開關”。研究成果日前刊登于國際三大自然科學期刊《細胞·代謝》子刊。

大量人群流行病學研究表明，心理應激產生的壓力與多種疾病的發生發展密切相關，如神經退行性疾病、心血管疾病、腫瘤、2型糖尿病等。近年研究表明，母親的心理應激，尤其是妊娠期的應激壓力，可促進子代肥胖和2型糖尿病發生。但父親受到不利應激能否影響或調控子代的糖代謝，尚無文獻報道。上海交大醫學院實驗動物科學部研究員陳學進課題組，與交大醫學院附屬瑞金醫院內分泌代謝病研究所教授李小英課題組協作，以小鼠為動物模型，系統研究了這一跨代遺傳現象及背后的分子機制。

實驗中，研究人員將8周齡的雄性小鼠置于50毫升的離心管中，形成束縛應激的壓力測試。每天放置2小時，持續2周。對照組的小鼠則在此期間自由進食與活動。兩周后，兩組小鼠分別與正常雌鼠交配，獲得子代小鼠。課題組詳細觀察兩組子代小鼠的糖代謝表型發現：壓力組子代小鼠表現為血糖升高，而其胰島素敏感性并未改變。基因表達層面，課題組通過基因芯片，篩選出一個微小RNA 的表達量在這代“壓力小鼠”肝臟中顯著下調。由此，課題組發現父親心理應激后，血清糖皮質激素水平顯著升高，引起精子中這個微小RNA的變化，并遺傳至子代小鼠，造成其肝臟中這一微小RNA的表達量下調，從而調控著相關蛋白量的水平提高，引發子代小鼠代謝問題，導致血糖升高。

有趣的是，近年來父親至子代的跨代遺傳調控作用，已在多個動物模型上被發現。例如，給予父親高脂、低蛋白等飲食干預后，可影響其下一代在胰島、肝臟中的糖脂代謝相關基因表達，進而影響子代小鼠的糖脂代謝穩定。這項研究涉及“動氣傷肝”的心理和生理影響，被認為進一步證實了環境因素介導的跨代遺傳調控作用，為日后人群層面相關疾病研究提供了有益線索和理論基礎。