又到秋冬轉換季節，流感成為與冷空氣相伴而來的熱詞匯。近日，美國食品和藥物管理局批準上市了一種抗流感新藥艾福洛扎（Xofluza），據稱這種新藥用來治療12歲以上、流感癥狀持續時間不超過48小時的急性流感患者時，只需口服一次就能見效。

該藥物通過抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內切酶起作用。那么，什么是帽依賴性核酸內切酶？這種抗流感藥物是如何通過這種物質抑制流感病毒的？背后的生物機制是什么？和以往抗流感新藥發揮作用的機制有什么不同？

為弄清這些問題，科技日報記者采訪了中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任高福，他同時提醒公眾：“北半球一般在十月末開始，流感活躍度增強，次年一月達到高峰。每年從11月初開始，就會有人陸續感染流感，流感防控到了最關鍵時期。”

新藥新機制，將病毒扼殺在搖籃

艾福洛扎屬第三代抗流感化學藥物，是近20年來FDA批準的首個具有創新作用機制的抗流感新藥。

高福院士解釋道，生命過程是由一系列酶促反應構成的，流感病毒也具有生命，但不能獨立生存、繁衍，要寄生在細胞里。在侵入人體細胞的過程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細胞表面特定受體之間發生特異性結合，隨后通過受體介導的胞吞或膜融合進入細胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細胞內，病毒基因組進行復制、轉錄以及蛋白質合成；最后，合成的核酸和蛋白質組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細胞膜表面出芽，通過神經氨酸酶切斷包裹病毒的細胞膜與其他部分的聯系。這就是病毒生命周期的三個部分，即進入細胞、遺傳物質增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達菲便是特異性識別神經氨酸酶，抑制已經形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。

流感病毒的遺傳物質攜帶在RNA中，其帽依賴性核酸內切酶的主要作用是幫助基因組復制，即幫助流感病毒復制子代。

帽依賴性核酸內切酶能特異性裂解來自宿主細胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產生一個引物RNA片段，因而被形象地稱為“帽”依賴性。艾福洛扎作為帽依賴性核酸內切酶的抑制劑，抑制酶促反應，使病毒基因組無法復制，從而在病毒剛進入細胞就阻斷病毒的增殖。通過這種生物機制，艾福洛扎前移防控關口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著口服一次即見效的神奇效果。

迎戰流感，接種疫苗最重要

高福院士告訴記者：“今年早些時候我就已經知道這種新藥，并已建議我國藥監部門盡快批準這種新藥引進中國。”作為長期從事病原微生物與免疫學研究的學者，流感病毒是高福院士主要研究方向之一。不久前在深圳召開的亞太流感防控學術大會暨1918年大流感百年紀念大會上，高福院士還聯合國內外流感、禽流感研究領域知名專家、學者，以及國內外相關單位、機構共同倡議，將每年11月1日設立為“世界流感日”，呼吁全球共同“狙擊”流感。

“流感是當今世界各國感染人數最多的一種疾病。時至今日，盡管全球科技高速發展，但人類對流感的認知水平依然有限，即便是科學界在面對病毒變異時也束手無策。倡議設立‘世界流感日’，是希望借機激發科研人員、科學家、公共衛生人員對流感病毒展開基礎性和創新性研究，促進新型抗流感藥物的誕生，加速流感疫苗的研發。”高福院士介紹說。

“病毒與人體之間的戰爭，就像貓鼠游戲，如果人類是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時候老鼠會在什么地方出現，不知道會變出什么樣的花樣，不知道病毒強度會有多大，很難預測。我們人類永遠不知道病毒會出什么牌。”高福院士形象地介紹道，“艾福洛扎這個新藥的發明我認為是革命化的，體現了流感基礎研究多年來積累的成果。”在人類與流感戰斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發出來，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來能不能把達菲和艾福洛扎聯合使用，是不是效果更好，高福團隊正在進一步研究試驗中。

高福院士認為，鑒于流感流行的周期性以及我國民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感不會大范圍流行。他強調了接種疫苗的重要性：“疫苗在防控流感病毒方面是第一位的，藥物排在第二位。”（記者 李麗云 實習生 栗 浩）