先誘導腫瘤細胞衰老，再進行精準清除，3日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所的合作研究成果“誘導和利用腫瘤細胞弱點治療肝癌”在《自然》在線發表。

研究人員通過CRISPR-Cas9基因敲除技術結合高通量化合物篩選，首次發現先誘導TP53基因突變的肝癌細胞發生衰老再有針對性地清除肝癌細胞，同時對正常生長細胞無影響的肝癌精準治療策略，創新性地闡述了“組合拳式或分步式”肝癌治療模式，有望為肝癌精準治療提供新思路。

肝癌是一種多基因參與、多因素介導、病理機制復雜的惡性腫瘤。我國是肝癌發病重災區。近十年來，隨著基因組測序技術的高速發展和廣泛應用，人們對肝癌基因組特性有了較為深入的了解，許多信號通路中相關基因的突變與肝癌發生發展密切相關，然而肝癌的主要突變類型并不能直接作為有效的藥物靶點。使用某些非特異性的多靶點藥物是當前中晚期肝癌患者的臨床療法，然而療效有限。而針對細胞增殖特點研發的抗腫瘤化療藥物，在殺死癌細胞的同時也殺死人體內增殖更新的正常細胞，毒副作用嚴重。

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所覃文新研究員介紹，研究團隊與荷蘭癌癥研究所合作，利用肝癌細胞的自身特點，首先將肝癌細胞誘導進入某種特定狀態，如細胞衰老，這種狀態下的肝癌細胞存在獲得性弱點，再根據弱點進行藥物篩選。

覃文新表示：“‘第一招’類似拳擊組合拳的‘虛招’，即利用腫瘤細胞存在的特異突變，將其誘導到某種特定狀態，使腫瘤細胞露出‘破綻’，而對人體內其他增殖更新的正常細胞沒有影響或影響較小；接下來用第二招‘實招’，精準地將衰老的腫瘤細胞清除掉。”

研究人員還在肝癌動物模型中證實，CDC7抑制劑和mTOR抑制劑聯合能顯著抑制肝癌進展。目前CDC7抑制劑和mTOR抑制劑均已處于臨床試驗階段，有望為肝癌精準治療提供新方法。