再障患者可以首先嘗試用自體免疫細胞治療，但前提是患者得先過感染關和發燒關

醫學指導/廣州市第十二人民醫院血液內科主任陳玲珍主任醫師

提起再生障礙性貧血(簡稱“再障”)，絕大多數患者和家屬都有苦難言，因為它可導致骨髓造血功能衰竭，表現為造血功能低下、全血細胞減少和貧血、出血、感染綜合征。在以往的常規治療中，患者必須經常性輸血、服免疫抑制藥物，即使做骨髓移植以期根治，但年齡大于40歲或輸血次數超過20次的患者則易發生移植物排斥導致移植失敗，移植物抗宿主病(GVHD)是需要引起重視的一個問題，隨年齡增加，GVHD現象也逐漸增多。而移植成功后仍有多達30%的患者發生移植物抗宿主病，尤其是對于用免疫抑制藥物治療無效或復發、不適合移植或不能耐受藥物相關副作用的患者。有沒有療效好、副作用更小的方法可選擇呢？近年來，專家嘗試用自體免疫細胞治療尋找新出路。

文/廣州日報記者翁淑賢 通訊員王敏

病例

再障男童藥物治療不耐受

轉求免疫細胞治療“救命”

今年3歲半的男孩小錕2歲3個月時小腿上出現小淤青斑點，在浙江一家大醫院查出血小板減少、巨細胞病毒感染，做骨髓穿刺，確診為急性重型再障。此后，經過一段時間用藥進行免疫抑制治療(ATG治療)并服用環孢素，病情有了改善。但出院不到兩個月，小錕突然發高燒，一查血象又是嚴重貧血，再障復發了。

“但孩子繼續做ATG+環孢素治療出現了明顯的副反應。”小錕的媽媽黃女士告訴記者，那段時間，看著兒子面黃肌瘦、無食欲，牙齦又出血、臉浮腫，成天很煩躁愛發脾氣，反復感冒，她和丈夫提心吊膽，不知該怎么辦。老家的醫生建議給小錕做骨髓移植，但黃女士和丈夫很猶豫：除了費用高，骨髓移植有風險，也不一定成功，傷害并不小。最后，在病友群里，黃女士留意到廣州市第十二人民醫院利用自體免疫細胞治療再障的探索，決定一試。

如今，經過幾個月的自體免疫細胞治療，小錕的血紅蛋白水平已經在安全水平內，骨髓接近正常水平，已無需輸血“救命”，逐漸活潑起來了。

解讀

免疫功能紊亂造血環境異常

骨髓造血功能衰竭導致再障

據廣州市第十二人民醫院血液內科主任陳玲珍介紹，造血干細胞、造血微環境和免疫功能三者與骨髓的造血功能關系密切。這三者的關系就好比種子、土壤和蟲子一樣，造血干細胞像“種子”，造血微環境像“土壤”，免疫功能的紊亂就好比長出的“蟲子”。現在，醫學界研究認為，再障的發病主要與免疫功能紊亂和造血微環境有關，即“蟲子”把“種子”吃掉了，而“土壤”因質量問題不適宜“種子”生根、發芽、開花、結果，最終導致骨髓造血功能衰竭，導致了再生障礙性貧血。

“不過，再障的發病機制目前醫學界還未完全明了。”陳玲珍說，免疫異常是一個漸進的過程，可能是被某種因素誘發。比如，該院曾經接診一些因苯中毒引起再障的工人，這類病人屬于繼發性再障，能找到相對明確的原因。但臨床上，許多原發性的再障患者發病原因還是不明確，不少人是因反復感冒就診或是經常性牙出血、皮膚淤斑、疲憊乏力等原因，一查血常規發現全血細胞偏低，做普通保健和治療后無好轉，又排除藥物引起的貧血，做骨髓穿刺檢查才確診的。

探索

自體血培育免疫細胞

為治療再障找新出路

自20世紀60年代開展造血干細胞移植、70年代開始免疫抑制治療以來，同時伴隨血制品支持治療的進步和新型抗生素的應用，再障患者的預后已經明顯改善。

用藥物免疫抑制治療，大約50%~60%的患者會有明顯改善。不過，再障的發病涉及機體多個免疫網絡系統調控出現異常，包含ATG、環孢素的強化免疫抑制劑免疫調控作用靶點單一、局限，沒法根本解決免疫系統網絡調控故障，不能根治再障，復發率達30%~40%，且長期用藥副作用大。

造血干細胞移植雖有望治愈再障，但干細胞來源有限，移植后多達30%的患者發生移植物抗宿主病，且隨年齡增加發生率增加，嚴重影響患者的長期生活質量和生存率。再則，大于40歲的患者或輸血次數超過20次者易發生移植物排斥致移植失敗。

對于用藥物免疫抑制治療無效或復發、不適合移植或不能耐受藥物相關副作用的患者，有沒有療效更好、副作用更小的方法可選呢？據陳玲珍介紹，自2001年起，廣州市第十二人民醫院血液科開始在臨床實踐中嘗試用自體血免疫細胞治療再障，堅持至今15年，共治療超過160例再障患者。這160個來自全國各地的病例中，年齡跨越老、中、青、兒童四個年齡段，最小的患者不到3歲，最大的患者80歲，七成是像小錕一樣經免疫抑制治療后復發或效果不明顯找上門來的。

“經過自體血免疫細胞治療后，這些患者有70%以上可脫離輸血、脫離治療，可正常上學、上班、結婚生子，治愈率接近五成。”陳玲珍說，只有個別患者在輸注細胞過程中出現短暫寒戰、發熱，經對癥治療后便能緩解。

提醒

自體免疫細胞治再障

需過發燒感染兩大關

“用自體血培育免疫細胞治療再障，方法并不復雜。”陳玲珍說，每次治療只需從患者的靜脈中抽取25~50毫升的外周血，加入某些特殊刺激因子后在體外培養48小時，收集免疫細胞再通過靜脈輸注給患者，一般每周抽輸注1~2次。這些在體外經過培養后的血細胞，已經被“誘導”出具有免疫調節的功能，重新被“派”入患者體中，就能起到“糾正”再障患者免疫異常、改善造血微環境的“重任”。而隨著患者免疫異常和造血微環境的持續改善，其體中造血“種子”就慢慢越積累越多，當累積到一定程度，骨髓造血功能就逐步恢復，血象也隨著一步步改善，甚至達到治愈的目的。

“我認為再障患者可以首先嘗試用自體免疫細胞治療。”陳玲珍說，這種療法比藥物免疫抑制治療或骨髓移植更安全、有效，但前提是患者得先過感染關和發燒關。如果再障患者經過有效抗感染治療后高燒仍持續兩三周不退，或是存在明顯的不能控制的嚴重感染癥狀，則不建議嘗試自體免疫細胞療法。