■為新藥研發插上“理性設計”的翅膀

陳凱先是國內最早使用計算機的藥學領域科研人員之一。

“上世紀80年代初，一臺計算機的體積可能要占滿整整一間機房。當時用的德國西門子7760計算機是比較先進的，只有軍工部門才有，我們算是借用?！标悇P先笑著說。

不可回避的事實是，因為科技水平落后，包括計算機在內，當時我國絕大多數高科技產品都是進口的。藥學領域同樣如此。我國生產的藥品97%以上都是仿制藥，創新藥基本上都是國外研制的。

從法國留學回國后的陳凱先，選擇了藥物創新研究的一個新領域———計算機輔助藥物分子設計研究。簡單地說，就是為新藥研發尋找一個“理性設計”的工具，打破長期以來藥物研究“盲目篩選”、“隨機發現”的老路。

看到記者丈二和尚摸不著頭腦，他舉了青霉素和磺胺藥發現的例子。

100多年前，人類在致病細菌面前顯得無能為力。后來，隨著弗萊明通過一個偶然的機會發現了青霉素，一系列抗菌素相繼發明，致病細菌才“屈服了”。

但是過程之艱難讓人難以置信！

因為每一種藥物都有一個化學分子式，但并不是所有化學分子式都能成為有效治病的藥物。最初人們是通過千次、萬次的嘗試和失敗來篩選理想的藥物，猶如大海撈針。

德國藥物學家多馬克就是這個找藥大軍中的一員。

1932年，多馬克經過上千次實驗后發現了一種名為“百浪多息”的化學合成染料可以殺滅鏈球菌，并在女兒感染鏈球菌生命垂危之際冒險試用，終獲成功。后來，法國的巴斯德研究所對百浪多息展開全面研究，最終發現其殺滅鏈球菌的有效結構是磺胺———從此磺胺類抗菌素誕生了。

可這種“長期尋找、偶然得之”的新藥研發方式效率太低了。有些藥物的化學結構稍有變化，對某種疾病的療效就可能喪失，或者從高效變成了低效，當然也可能相反。

“如果通過理論計算建立一個定量的構效關系，不就可以建立新藥研發的‘理論模型’，可以從化學結構上設計新藥了嗎？”陳凱先反問。

30多年來，陳凱先和研究團隊、學生一起，在計算機輔助藥物分子設計研究領域取得了一系列重要成果：中科院上海藥物研究所“藥物發現與設計中心”已經成為我國該領域的重要研究中心，進入了國際先進的行列；他們發展了一批藥物設計的新技術和新方法，一些經計算機“虛擬篩選”和分子設計發現的新藥進入了臨床研究，在國內外都產生較大影響。陳凱先是我國該領域的開拓者之一。

“興趣是最好的老師，我的專業雖然發生了一些變化，可自始至終我對科學的追求沒有變?！标悇P先謙虛地表示，他希望后繼者有更大突破，也希望更多的年輕人投入到這個領域。