胰腺癌是一種具有高度惡性的消化系統腫瘤，確診胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授團隊探索發現，胰腺癌細胞中一種調節細胞內糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1，能夠參與抑癌基因Smad4表達陰性的胰腺癌的代謝過程，進而支持這種胰腺癌亞群的增殖及侵襲轉移等惡性特征。近日，這項突破性研究在線發表在國際胃腸病學著名雜志《胃腸病》。

虞先濬解釋說，基因調控人體細胞的正常生長。而胰腺癌的發生，始于胰腺細胞內的基因改變。在臨床上，約有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突變。

那么，抑癌基因Smad4到底是如何影響胰腺癌的進展呢？醫學界一直未能有定論。虞先濬研究團隊利用美國“癌癥基因圖譜”數據庫和上海市/復旦大學胰腺腫瘤研究所數據庫，探索發現在胰腺癌細胞中，糖酵解激酶PGK1作為抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以參與調控Smad4陰性胰腺癌的代謝重塑過程，進而支持不同的惡性生物學行為。

研究團隊首先證明了抑癌基因Smad4在胰腺癌細胞中的代謝調控作用，進一步通過生物芯片及代謝組學等方法，篩選出糖酵解激酶PGK1的調節作用很可能受抑癌基因Smad4的影響。同時發現抑癌基因Smad4確實可以有效抑制糖酵解激酶PGK1的作用，從而實現其對胰腺癌細胞代謝重塑的重要調節作用。

此外，研究團隊還發現，這類胰腺癌細胞內的糖酵解激酶PGK1進入細胞核之后，可以參與調控基因的轉錄，進而誘導胰腺癌細胞的侵襲轉移能力；另一方面，沒有進入細胞核而保留在細胞漿中的糖酵解激酶PGK1，為支持腫瘤細胞的增殖提供能量。

“基于一系列研究，臨床醫生根據抑癌基因Smad4的表達及糖酵解激酶PGK1在癌細胞中發揮的作用，可以預測胰腺癌的發展模式及代謝特征，發現胰腺癌惡變‘元兇’。”虞先濬表示。